公元前177年～前176年间，冒顿单于进攻月氏，月氏战败西迁至伊犁河流域。

后老上单于和乌孙昆莫猎骄靡合力进攻西迁伊犁河流域的月氏，月氏不敌，南迁至大夏境内，但也有少数人仍然留居当地。

西汉武帝建元四年《前139年》，张骞出使西域的大月氏，打算与大月氏人结盟夹击匈奴，可是无功而返。

随后，武帝展开反击匈奴的战争，元光二年《前133年》发起马邑之战，在占领河套后，又发起河西之战，汉军节节胜利，至元狩四年《前119年》终于出现“而金城《兰州》、河西西并南山至盐泽《今罗布泊》空无匈奴”。

同年，张骞认为联合乌孙国，能切断匈奴右臂，三年后张骞向乌孙建议返回敦煌祁连间故地，以便与汉朝共同对抗匈奴。

当时，乌孙国国家分裂，太子蚤已逝，乌孙昆莫猎骄靡答应他以其子岑陬《zou》为太子的请求《岑陬是封号，名字叫军须靡》，引起太子弟弟大禄不满。

大禄握有兵权，计划杀害军须靡，猎骄靡为了保护军须靡，给他万余骑兵到别处自立，猎骄靡自掌万余骑兵自保，见完张骞，猎骄靡并未答应，因为乌孙国上下畏惧匈奴，加之对汉朝不了解。

后来，派出使节同张骞到了汉朝，进入长安，见到汉朝国势强盛，促使乌孙与汉结盟，匈奴单于听闻后准备攻打乌孙，乌孙随即向汉朝求援。

元封三年《前108年》，武帝以宗室刘建之女细君公主下嫁给猎骄靡，匈奴得知后，派遣单于女子与猎骄靡成婚，猎骄靡立她为左夫人。

不久猎骄靡逝世，军须靡即位，细君公主在元封六年《前105年》病逝，武帝又把楚王之女解忧公主嫁给军须靡，维持联姻关系，军须靡死，弟翁归靡为昆莫，娶解忧公主，汉对乌孙影响力日益增加。

西汉昭帝末年，匈奴和车师联军攻打乌孙，解忧公主上书西汉朝廷求援，适逢昭帝驾崩，朝廷没有派援兵。

宣帝即位后，经解忧公主及昆莫分别遣使，本始二年《前72年》秋发兵十五万骑，由五位将军分道并出，并遣校尉常惠持节助乌孙作战，至本始三年，匈奴大败，自此以后，匈奴由盛转衰，逐渐退出西域，乌孙成为西域最强大的国家，昆莫翁归靡决定摆脱匈奴，与西汉结盟。

宣帝元康二年《前64年》，翁归莫上书，“愿以汉外孙元贵靡《解忧公主之子》为嗣，得令复尚汉公主，结婚重亲，叛绝匈奴”，宣帝答允，乌孙与西汉联盟正式确定。

不过，由于匈奴自本始三年《前71年》起，力量削弱，西汉能凭借一己之力对付匈奴，西汉通过联姻保持与乌孙的同盟基础已经消失。